16 resultados para Parkinson, Doença de Aspectos genéticos Teses
em Lume - Repositório Digital da Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Resumo:
A adrenoleucodistrofia ligada ao cromossomo X (X-ALD) uma doença peroxissomal bioquimicamente caracterizada pelo acmulo de cidos graxos de cadeia muito longa (Very Long Chain Fatty Acids - VLCFA), principalmente os cidos hexacosanico (C26:0) e tetracosanico (C24:0), em diferentes tecidos e fluidos orgnicos. A doença clinicamente caracterizada por progressiva desmielinizao central e perifrica e insuficincia adrenal. Os mecanismos exatos do dano cerebral na X-ALD so pouco conhecidos. O tratamento usual para X-ALD com a mistura gliceroltrioleato/gliceroltrierucato na proporo 4:1, conhecido como leo de Lorenzo (OL), em combinao com uma dieta de restrio dos VLCFA normaliza os nveis de VLCFA, mas em pacientes sintomticos os sintomas neurolgicos persistem ou progridem. Os radicais livres parecem estar envolvidos em um grande nmero de enfermidades no ser humano, tais como nas doenças neurodegenerativas (como doença de Parkinson, doença de Alzheimer e esclerose mltipla), nas doenças crnico-inflamatrias, nas doenças vasculares e no cncer. Considerando que a gerao de radicais livres est envolvida em vrias desordens neurodegenerativas, no presente estudo foram avaliados vrios parmetros de estresse oxidativo em plasma, eritrcitos e fibroblastos de pacientes sintomticos com X-ALD. Tambm foi avaliado o efeito do tratamento com OL sobre diferentes parmetros de estresse oxidativo em plasma e em eritrcitos de pacientes sintomticos e assintomticos com X-ALD tratados e no tratados com OL. Considerando que no possvel estudar estresse oxidativo em crtex cerebral de pacientes com X-ALD, foi avaliado o efeito in vitro da mistura VI cido oleico (C18:1)/cido ercico (C22:1) sobre diversos parmetros de estresse oxidativo em plasma e em eritrcitos humanos normais e em crtex cerebral de ratos adicionados dos cidos hexacosanico(C26:0) e tetracosanico (C24:0). Foi verificado um aumento significativo da quimiluminescncia e das espcies reativas do cido tiobarbitrico (TBA-RS), refletindo uma induo da peroxidao lipdica, bem como uma diminuio da reatividade antioxidante total (TAR) medida em plasma de pacientes sintomticos, indicando uma capacidade deficiente em rapidamente combater um aumento das espcies reativas. Tambm foi observado um aumento da atividade da glutationa peroxidase (GPx) em eritrcitos e das atividades da catalase (CAT) e da superxido dismutase (SOD) em fibroblastos dos pacientes sintomticos estudados. Estes dados sugerem que o estresse oxidativo pode estar envolvido na fisiopatologia da X-ALD. Verificamos tambm que o OL no reverteu o aumento do TBA-RS no plasma de indivduos X-ALD. A determinao de TAR no apresentou alteraes no plasma de pacientes X-ALD sintomticos e assintomticos antes e aps o tratamento com OL. A atividade das enzimas antioxidantes CAT, GPx e SOD no se mostrou alterada em eritrcitos destes pacientes tratados ou no com OL. Nos experimentos in vitro, foi constatado um aumento significativo da quimiluminescncia e de TBA-RS em plasma humano e em crtex cerebral de ratos adicionados dos cidos C26:0C24:0, porm a mistura C18:1/C22:1 no reverteu este efeito. A medida de TAR no se mostrou alterada em crtex cerebral de ratos adicionado de C26:0C24:0, bem como no foi modificada pela mistura C18:1/C22:1. Por outro lado, a adio de C26:0C24:0 em plasma humano diminuiu a medida de TAR, porm a mistura C18:1/C22:1 no alterou esse efeito. As atividades das enzimas antioxidantes CAT e GPx no foram alteradas em eritrcitos humanos e em crtex cerebral de ratos pela adio de C26:0C24:0 , nem pela mistura C18:1/C22:1. O mesmo foi observado na medida de SOD em eritrcitos humanos adicionados de C26:0C24:0. A medida da atividade da SOD em crtex cerebral de ratos apresentou um aumento significativo induzido por C26:0C24:0 , porm a presena da mistura C18:1/C22:1 no modificou este efeito. Estes resultados sugerem fortemente que o estresse oxidativo possa estar envolvido na fisiopatologia da X-ALD e que o tratamento com leo de Lorenzo no modifica estes parmetros de estresse oxidativo. Assim, novas estratgias teraputicas deveriam ser investigadas para pacientes de X-ALD.
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Introduo: A resposta cutnea simptica (RCS) um teste eletrofisiolgico utilizado para avaliar a atividade reflexa das vias sudomotoras simpticas, que pode auxiliar no entendimento disfuno autonmica despeito de sua etiologia. No h uma clara definio sobre o papel da RCS na doença de Parkinson (DP). Isto devido a uma grande diversidade metodolgica vista em vrios trabalhos e discrepncia entre seus resultados. Este estudo foi realizado na tentativa de melhor definir o papel da RCS na avaliao objetiva da disfuno autonmica e sua relao com outras variveis relativas DP. Mtodos: Realizou-se um estudo transversal onde a RCS foi avaliada em pacientes com DP procedentes de um ambulatrio de distrbio de movimento de um hospital universitrio. Os pacientes includos no estudo no apresentavam qualquer outra condio potencial de disfuno autonmica. As latncias e as amplitudes obtidas nestes pacientes foram comparadas com indivduos saudveis de faixas etrias similares. Estudo da funo autonmica parassimptica (anlise do intervalo R-R) foi tambm, realizado nos pacientes com DP e seus resultados foram comparados com a RCS. Resultados: quarenta e seis pacientes com DP e 64 controles foram estudados. Diferenas estatisticamente significativas foram encontradas entre os dois grupos nas latncias e amplitudes da RCS dos membros superiores e inferiores, exceto na latncia dos membros inferiores. Entretanto, no houve associao destes parmetros com os demais testes autonmicos realizados. Houve diferena estatisticamente significativa entre os valores mdios da amplitude dos membros superiores e inferiores nos pacientes com doença grave (ESCHY>2) em relao queles com doença leve a moderada; e tambm naqueles pacientes mais idosos e com incio tardio de doença.Concluses: Existe associao significativa entre RCS alterada e DP, especialmente entre aqueles pacientes com idade avanada, maior gravidade de doença e com maior idade de incio. Desta forma, a RCS constitui um exame til como informao adicional sobre funo simptica colinrgica nos pacientes portadores da DP, mesmo na ausncia de sinais e sintomas de disfuno autonmica ou de alteraes em outros exames eletrofisiolgicos.
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Efeito da administrao aguda de arginina sobre aspectos bioqumicos e comportamentais em ratos adultos
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Os erros inatos do metabolismo (EIM) constituem um grupo de doenças genticas causadas pela deficincia ou ausncia de uma protena, geralmente uma enzima. A hiperargininemia um erro inato do ciclo da uria causado pela deficincia de arginase, enzima que converte a arginina em ornitina e uria. O bloqueio desta reao resulta no acmulo tecidual e plasmtico de arginina e seus metablitos, os compostos guanidnicos. As manifestaes clnicas desta doença diferem substancialmente das demais doenças metablicas do ciclo da uria. Seus principais sintomas, que manifestam-se progressivamente, so caracterizados por espasticidade, epilepsia e retardo mental. A correlao entre o metabolismo da arginina e do xido ntrico ocorre no chamado ciclo arginina-citrulina. A arginina o substrato para a sntese de xido ntrico pela ao da enzima xido ntrico sintetase (ONS). Como os pacientes hiperargininmicos apresentam altos nveis de arginina no plasma e tecidos, provvel que, devido ao excesso deste substrato, ocorra um aumento na sntese de xido ntrico. O xido ntrico em concentraes elevadas est associado produo de radicais livres, neurotoxicidade e inibio da enzima Na+,K+-ATPase. A Na+,K+-ATPase uma enzima fundamental ao funcionamento normal do sistema nervoso central (SNC), pois regula a transmisso do impulso nervoso, o volume celular e o transporte de molculas ligadas ao cotransporte de Na+, tais como aminocidos, glicose e neurotransmissores. A inibio da atividade da Na+,K+-ATPase nos stios pr-sinpticos resulta na inibio da recaptao de glutamato, bem como na estimulao de sua liberao. A inibio desta enzima tambm tem sido associada a diversas neuropatologias. A Na+,K+-ATPase tambm est envolvida na LTP (long term potentiation potenciao de longa durao), que um tipo de neuroplasticidade celular que provoca alteraes nas cascatas bioqumicas no SNC, que so, muitas vezes, idnticas quelas que ocorrem durante o processo de formao da memria. Assim, acredita-se que a LTP seja um dos diversos mecanismos bioqumicos importantes para a formao da memria. Neste estudo investigamos o efeito in vivo da administrao aguda de arginina, L-NAME (um potente inibidor da ONS) e a co-administrao de Arg + L-NAME sobre a atividade da Na+,K+-ATPase de membrana plasmtica sinptica de hipocampo de ratos adultos e sobre testes 6 comportamentais utilizados para avaliar o aprendizado e memria: campo aberto e esquiva inibitria. Os resultados obtidos demonstraram que a arginina inibiu significativamente a atividade da enzima Na+,K+-ATPase de membrana plasmtica sinptica de hipocampo de ratos. A administrao de L-NAME no alterou a atividade da enzima, mas preveniu a diminuio da atividade da Na+,K+-ATPase causada pela arginina. Nos experimentos de comportamento foram avaliados o aprendizado, a consolidao e a evocao da memria de longa durao pela administrao das solues em trs momentos diferentes. A arginina diminuiu o desempenho do teste de esquiva inibitria nos trs momentos, o L-NAME isoladamente no alterou o comportamento dos animais, mas quando co-administrado com a arginina aumentou a capacidade de memorizao desta tarefa. Estes resultados indicam que a administrao de arginina in vivo reduz tanto a atividade da Na+,K+-ATPase como a modulao da memria em ratos, e que isso ocorreu, provavelmente, pelo aumento da sntese de xido ntrico. Assumindo a possibilidade de que isso possa ocorrer em pacientes com hiperargininemia, os resultados obtidos podem ser relevantes para explicar, pelo menos em parte, a disfuno neurolgica associada a essa doença.
Resumo:
O presente estudo investigou os sentimentos de mes de crianas com e sem doença crnica com relao sua experincia de maternidade e examinou a interao das dades nesses dois grupos. Participaram do estudo dezesseis dades me-criana, sendo oito com crianas portadoras de doença crnica fsica h pelo menos um ano, e oito cujas crianas no apresentavam problemas crnicos de sade. As crianas eram de ambos os sexos e tinham entre 24 e 25 meses de idade. As mes responderam a uma entrevista sobre o desenvolvimento infantil e a experincia da maternidade, e as mes do grupo com doença crnica tambm foram solicitadas a responder a uma entrevista sobre as impresses e sentimentos sobre a doença crnica da criana. Alm disso, foi realizada uma observao da interao das dades durante uma sesso de interao livre. A anlise de contedo das entrevistas mostrou que a experincia da maternidade foi afetada pela presena de doença crnica na criana. Isto apareceu especialmente no sofrimento vivido por essas mes que despertam sentimentos ambivalentes em relao s crianas, culpa, ansiedade, superproteo, ansiedade de separao e sentimentos de pouca ajuda de outras pessoas. Contudo, os resultados da anlise da interao da dade revelou apenas uma tendncia a diferenas, indicando que as mes de crianas com doença crnica foram menos responsivas quando comparadas ao outro grupo. Dessa forma, as particularidades existentes na experincia da maternidade entre os grupos no tenham aparecido de forma significativa na interao da dade devido grande variabilidade de comportamentos no grupo com doença crnica, ou por aspectos relacionados ao nmero de participantes e ao protocolo utilizado.
Resumo:
A infeco das vias biliares uma doença freqente com alta morbidade e mortalidade, que pode variar de 10 a 60% dependendo de sua gravidade. A causa mais comum desta infeco a presena de clculos na via biliar principal que propicia o surgimento de bacteriobilia. O profundo conhecimento das caractersticas microbiolgicas da bile nos casos de coledocolitase e infeco das vias biliares so fundamentais para o melhor diagnstico desta infeco e escolha da antibioticoterapia a ser instituda. Assim, o objetivo deste estudo foi de caracterizar os principais aspectos microbiolgicos da bile dos pacientes com e sem coledocolitase e avaliar sua importncia na escolha dos antimicrobianos para o tratamento da infeco das vias biliares. Foram analisados 33 pacientes que foram divididos em um grupo de 10 pacientes sem coledocolitase (grupo controle) no momento da Colangiografia Endoscpica (CPER) e em outro grupo de 23 pacientes com coledocolitase. A bile de todos os pacientes foi coletada no incio do procedimento endoscpico, atravs de catater introduzido na via biliar. O exame de microscopia direta com colorao de Gram e as culturas da bile foram negativas nos 10 pacientes que no apresentaram coledocolitase durante a CPER. Dos 23 pacientes com clculos na via biliar principal, 19 (83%) apresentaram culturas positivas. Desses 19 pacientes com culturas de bile positivas, 18 (94,7%) apresentaram microorganismos detectveis microscopia direta com colorao de Gram. Apenas um paciente apresentou crescimento de germe anaerbio (Bacteroides fragilis). O cultivo de 28 bactrias teve predominncia de microorganismos Gram negativos (18 bactrias- 64,3%). Os germes isolados foram E. coli (9, 32,1%), Klebsiella pneumoniae (5, 17,9%), Enterococcus faecalis (5, 17,9%), Streptococcus alfa-haemoliticus (3, 10,7%), Streptococcus viridans (2, 7,1%), Enterobacter cloacae (2, 7,1%), Panteona aglomerans (1, 3,6%) e Pseudomonas aeruginosa (1, 3,6%). Todos os pacientes com microorganismos detectados pela microscopia direta com colorao de Gram tiveram crescimento bacteriano em suas culturas, por outro lado nenhum paciente com cultura negativa apresentou microoorganismos microsopia direta ( p= 0,0005). Nesses casos, a microsopia direta apresentou uma especificidade de 100% e sensibilidade de 80%. A anlise quantitativa das culturas da bile mostrou que das 19 culturas positivas, 12 (63,2%) tiveram pelo menos um germe com contagem superior a 105 ufc/ml. Todas as bactrias Gram positivas isoladas foram sensveis ampicilina, da mesma forma que todas as Gram negativas foram sensveis aos aminoglicosdeos. Os achados deste estudo demonstram uma boa correlao entre a microscopia direta da bile com colorao de Gram e os achados bacteriolgicos das culturas da bile coletada por colangiografia endoscpica retrgrada. O esquema teraputico antimicrobiano tradicionalmente empregado em nosso hospital, que inclui a combinao de ampicilina e gentamicina, parece ser adequado, pois apresenta eficcia teraputica contra os principais microorganismos responsveis pela infeco das vias biliares.
Resumo:
Plantas de batata (Solanum tuberosum L.) com sintomas de murcha bacteriana (MB) foram coletadas em 25 lavouras de 10 municpios de quatro regies produtoras do Rio Grande do Sul (RS), de setembro a dezembro de 1999. Quatrocentos e noventa isolados de Ralstonia solanacearum foram obtidos e 96 e 4% identificados como biovares 1 e 2, respectivamente. A anlise dos resultados da PCR-ERIC e BOX de 13 estirpes da biovar 1 e 72 da biovar 2 demonstrou baixa variabilidade gentica. Atravs de RAPD foi possvel associar local de origem do isolado com perfil eletrofortico. Em outro experimento avaliou-se o comportamento de 14 cultivares e clones de batata cultivados nos perodos das safras de primavera de 1999 e 2000, em uma rea naturalmente infestada com a biovar 2, em Caxias do Sul, RS. O nmero de plantas com sintomas foi registrado semanalmente. Os tubrculos produzidos por plantas assintomticas foram coletados e submetidos a testes para detectar a presena de R. solanacearum. A rea sob a curva de progresso da doença foi utilizada para comparar a resistncia dos gentipos de batata MB e o modelo logstico foi o que melhor se ajustou. A cultivar cruza 148 e o clone MB 03 mostraram-se como os mais resistentes, apresentando, no entanto, tubrculos com infeces latentes. As implicaes da incidncia de R. solanacearum em lavouras de batata e de sua variabilidade gentica, assim como da resistncia dos gentipos acompanhada de infeces latentes, no manejo integrado da MB no RS foram discutidas.
Resumo:
Descrevem-se os achados clnicos e patolgicos da paratuberculose em uma criao intensiva de bovinos de leite no munic pio de Capela de Santana, RS. Os sinais clnicos foram observados em oito de um total de 345 bovinos, consistindo em diarria crnica refratria aos tratamentos, emagrecimento progressivo e queda na produo de leite. As principais leses macroscpicas, observadas nos oito animais necropsiados, incluam intestino delgado com acentuado espessamento da parede e superfcie mucosa de aspecto reticulado, semelhante s circunvolues cerebrais, leso essa perceptvel, atravs da serosa. A luz intestinal estava preenchida com contedo fluido e de aspecto leitoso. Os vasos linfticos do mesentrio mostravam-se mais evidentes sendo que alguns tinham aspecto varicoso. Os linfonodos mesentricos estavam aumentados de volume e, ao corte, flua grande quantidade de lquido leitoso. Focos de mineralizao foram observados na ntima das artrias, nas vlvulas cardacas e na serosa do rmen. As principais leses macroscpicas incluam enterite, linfadenite e linfangite granulomatosa caracterizada por infiltrado inflamatrio com macrfagos, clulas gigantes de Langhans que continham grande quantidade de bacilos lcool-cido-resistentes. As leses vasculares consistiam em degenerao e mineralizao das tnicas ntimas e mdia das artrias de grande calibre associada a proliferao de colgeno. Havia calcificao da serosa do rmen atrofia hepatocelular difusa e hepatite granulomatosa multifocal. O M. avium subsp. paratuberculosis (Map) foi isolado em amostras de intestino e linfonodos de 8 vacas Holandesas (3,5%) com doença de Johne, dentre 229 amostras cultivadas provenientes de um rebanho leiteiro. Amostras inoculadas em HEYM com micobactina produziram colnias identificadas como Map, segundo as caracter sticas fenot picas prprias como: crescimento lento, colorao lcool-cido-resistente (A.A.R.) e dependncia a micobactina. O laboratrio de Referncia da OIE confirmou a amostra isolada. O M. avium subsp. paratuberculosis (Map) foi isolado em amostras de intestino e linfonodos de 8 vacas Holandesas (3,5%) com doença de Johne, dentre 229 amostras cultivadas provenientes de um rebanho leiteiro Amostras inoculadas em HEYM com micobactina produziram colnias identificadas como Map, segundo as caracter sticas fenot picas prprias como: crescimento lento, colorao lcool-cido-resistente (A.A.R.) e dependncia a micobactina. O laboratrio de Referncia da OIE confirmou a amostra isolada. No houve isolamento do agente em 221 amostras intestinais quando processadas, aps 2 anos de sua colheita. O teste de IDGA aplicado como screening, detectou 26 vacas (11,4%) positivas, dentre 228 animais testados e sacrificados em matadouro. O teste de ELISA adsorvido, utilizando o ant geno PPA-3 detectou 125 (39,8%) amostras positivas. O ELISA no adsorvido detectou mais 32 (10,1%) reagentes positivos, dentre os 314 bovinos testados. A prevalncia da infeco causada pelo Map em 36 rebanhos leiteiros procedentes de 25 munic pios do Rio Grande do Sul foi estimada em 44,6% das 1316 amostras testadas. A infeco foi identificada em 35 (97,2%) dos 36 rebanhos testados e presentes em todos os munic pios inclu dos. A ocorrncia da doença de Johne foi enfatizada, tanto a forma cl nica quanto a infeco subcl nica no Rio Grande do Sul, sugerindo a adoo de medidas de controle sejam aplicadas na proteo dos rebanhos leiteiros nacionais.
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Introduo: A retinopatia diabtica (RD) a principal causa de novos casos de cegueira entre norte-americanos em idade produtiva. Existe uma associao entre RD e as outras complicaes microvasculares do diabete melito. A associao da RD com a fase inicial da nefropatia, a microalbuminria, no est esclarecida em pacientes com diabete melito (DM) tipo 2. Polimorfismos de genes (ENNP1; FABP2) relacionados resistncia insulnica, entre outros, poderiam estar associados RD. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar fatores genéticos e no genéticos associados RD avanada em pacientes com DM tipo 2. Mtodos: Neste estudo caso-controle foram includos pacientes DM tipo 2 submetidos avaliao clnica, laboratorial e oftalmolgica. Foi realizada oftalmoscopia binocular indireta sob midrase e obtidas retinografias coloridas em 7 campos padronizados. Foram classificados como casos os pacientes portadores de RD avanada (formas graves de RD no proliferativa e RD proliferativa) e como controles os pacientes sem RD avanada (fundoscopia normal, e outras formas de RD). Foram estudados os polimorfismos K121Q do gene ENNP1 e A54T do gene FABP2. Na anlise estatstica foram utilizados testes paramtricos e no paramtricos conforme indicado. Foi realizada anlise de regresso logstica mltipla para avaliar fatores associados RD avanada. O nvel de significncia adotado foi de 0,05%. Resultados: Foram avaliados 240 pacientes com DM tipo 2 com 60,6 8,4 anos de idade e durao conhecida de DM de 14,4 8,4 anos. Destes, 67 pacientes (27,9%) apresentavam RD avanada. Os pacientes com RD avanada apresentaram maior durao conhecida de DM (18,1 8,1 vs. 12,9 8,2 anos; P< 0,001), menor ndice de massa corporal (IMC) (27,5 4,2 vs. 29,0 9,6 kg/m2; P= 0,019), alm de uso de insulina mais freqente (70,8% vs 35,3%; P< 0,001) e presena de nefropatia diabtica (81,1% vs 34,8%; P< 0,001) quando comparados com os pacientes sem RD avanada. Na avaliao laboratorial os pacientes com RD avanada apresentaram valores mais elevados de creatinina srica [1,4 (0,6 -13,6) vs 0,8 (0,5-17,9) mg/dl; P<0,001] e de albuminria [135,0 (3,6-1816,0) vs 11,3 (1,5-5105,0) g/min; P<0,001] quando comparados com pacientes sem RD avanada. A distribuio dos gentipos dos polimorfismos do ENNP1 e FABP2 no foi diferente entre os grupos. A anlise de regresso logstica mltipla demonstrou que a presena de nefropatia (OR=6,59; IC95%: 3,01-14,41; P<0,001) e o uso de insulina (OR=3,47; IC95%: 1,60- 7,50; P=0,002) foram os fatores associados RD avanada, ajustados para a durao de DM, presena de hipertenso arterial, glicohemoglobina e IMC. Quando na anlise foram includos apenas pacientes normoalbuminricos e microalbuminricos, a microalbuminria (OR=3,8; IC95%: 1,38-10,47; P=0,010), o uso de insulina (OR=5,04; IC95%: 1,67-15,21; P=0,004), a durao do DM (OR=1,06 IC95%: 1,00-1,13; P=0,048) e a glicohemoglobina (OR=1,35; IC95%: 1,02-1,79; P=0,034) foram os fatores associados RD avanada, ajustados para a presena de hipertenso arterial e IMC. Concluso: Pacientes com DM tipo 2 portadores de formas avanadas de RD apresentam mais freqentemente envolvimento renal pelo DM, incluindo o estgio de microalbuminria. Uma avaliao renal com medida de albuminria dever ser incorporada como avaliao de rotina nestes pacientes.
Resumo:
A doença de Lesch-Nyhan um erro inato do metabolismo das purinas caracterizado pela deficincia na enzima hipoxantina- guanina fosforibosiltransferase. O bloqueio dessa reao resulta no acmulo tecidual de hipoxantina, xantina e cido rico. A doença caracteriza-se por hiperuricemia, variado grau de retardo mental e motor, espasticidade e auto-mutilao. No sistema nervoso central, a Na+, K+ - ATPase responsvel pela manuteno da homeostase dos ons Na+ e K+, regulando o volume celular, a excitabilidade neuronal, o transporte de neurotransmissores e outras molculas. Evidncias na literatura demonstram que a reduo na atividade da Na+, K+ - ATPase est relacionada com diversas doenças neurodegenerativas, tais como isquemia cerebral e doenças de Parkinson e de Alzheimer. No presente estudo, investigamos o efeito in vitro da hipoxantina, xantina e cido rico sobre a atividade da Na+, K+- ATPase em membrana plasmtica sinptica de estriado de ratos. Estudamos, tambm, a cintica de inibio causada pela hipoxantina e de interao entre hipoxantina, xantina e cido rico. Nossos resultados demonstram que hipoxantina, xantina e cido rico inibem significativamente a atividade da Na+, K+- ATPase. O estudo dos mecanismos de inibio da atividade enzimtica causados pela hipoxantina demonstrou um efeito inibitrio no competitivo com o substrato ATP. Alm disso, o estudo de interao cintica entre hipoxantina, xantina e cido rico sugere que esses compostos atuem em um mesmo stio de ligao na enzima. Verificamos, tambm, o efeito da preincubao de homogeneizado de estriado de ratos na presena de hipoxantina (10 M) sobre a atividade da Na+, K+- ATPase de membrana plasmtica sinptica com a adio ou no de antioxidantes (glutationa e trolox), bem como alguns parmetros de estresse oxidativo denominados TBARS (medida de lipoperoxidao) e TRAP (capacidade antioxidante tecidual no-enzimtica) no intuito de verificar a participao do estresse oxidativo nos mecanismos de inibio enzimtica provocados pela hipoxantina. Os resultados monstraram que a hipoxantina inibe significativamente a atividade da Na+, K+- ATPase. Adicionalmente, nossos resultados demonstraram que glutationa, mas no o trolox, na concentrao de 1 mM, foi capaz de prevenir a inibio enzimtica causada pela hipoxantina. Nossos resultados tambm mostraram que a hipoxantina, na mesma concentrao, aumentou TBARS e diminuiu TRAP que essa substncia induz o estresse oxidativo. possvel que a inibio na atividade da Na+, K+- ATPase possa estar envolvida nos mecanismos pelos quais as oxipurinas so neurotxicas. Acreditamos que nossos resultados possam contribuir, pelo menos em parte, na compreenso da disfuno neurolgica encontrada em pacientes portadores da doença de Lesch-Nyhan.
Resumo:
A rea de pesquisa de testes no-destrutivos muito importante, trabalhando com o diagnstico e o monitoramento das condies dos componentes estruturais prevenindo falhas catastrficas. O uso de algoritmos genéticos para identificar mudanas na integridade estrutural atravs de mudanas nas respostas de vibrao da estrutura um mtodo no-destrutivo que vem sendo pesquisado. Isto se deve ao fato de que so vantajosos em achar o mnimo global em situaes difceis de problemas de otimizao, particularmente onde existem muitos mnimos locais como no caso de deteco de dano. Neste trabalho proposto um algoritmo gentico para localizar e avaliar os danos em membros estruturais usando o conceito de mudanas nas freqncias naturais da estrutura. Primeiramente foi realizada uma reviso das tcnicas de deteco de dano das ltimas dcadas. A origem, os fundamentos, principais aspectos, principais caractersticas, operaes e funo objetivo dos algoritmos genéticos tambm so demonstrados. Uma investigao experimental em estruturas de materiais diferentes foi realizada a fim de se obter uma estrutura capaz de validar o mtodo. Finalmente, se avalia o mtodo com quatro exemplos de estruturas com danos simulados experimentalmente e numericamente. Quando comparados com tcnicas clssicas de deteco dano, como sensibilidade modal, os algoritmos genéticos se mostraram mais eficientes. Foram obtidos melhores resultados na localizao do que na avaliao das intensidades dos danos nos casos de danos propostos.
Resumo:
Este estudo incluiu 523 sunos, entre trs e quatro meses de idade, com sinais clnicos sugestivos de circovirose. A maioria (471) desses animais foi recebida viva no Setor de Patologia Veterinria SPV/UFRGS, onde foram avaliados clinicamente, eutanasiados e necropsiados. Os principais sinais observados foram caquexia, crostas eritematosas circulares na pele, alteraes articulares, palidez ou ictercia de mucosas, diarria, sinais respiratrios e sinais nervosos. Os principais achados macroscpicos foram linfadenomegalia, pulmes no colapsados, consolidaes pulmonares, hiperqueratose do quadriltero esofgico, esplenomegalia, rins plidos ou amarelados com pontos brancos, ascite, hidropericrdio e hidrotrax. Fragmentos de pele, linfonodo inguinal, linfonodo mesentrico, tonsila, bao, leo, clon, fgado, rim, pulmo, corao e crebro foram coletados e processados convencionalmente para histologia. As principais alteraes microscpicas incluram infiltrado linfoistiocitrio e depleo centrofolicular em rgos linfides, infiltrado linfoistiocitrio nos intestinos, pneumonia intersticial, hepatite portal mononuclear, nefrite intersticial e hiperplasia centrofolicular, edema e dilatao de vasos linfticos dos intestinos e linfonodos. Amostras de clon e leo de 111 sunos que apresentavam contedo de consistncia fluida foram coletadas e processadas para bacteriologia. Em 27 desses animais foram detectados agentes bacterianos patognicos. E. coli foi o mais prevalente, mas Salmonella sp. e Brachyspira sp. tambm foram detectadas. Cortes de linfonodos mesentricos, pulmes, rins e intestinos de 56 animais foram submetidos imunoistoqumica com anticorpo policlonal anti-PCV2. Destes, amostras de 50 foram positivas. Os achados clnicos e macroscpicos desses animais foram compatveis com circovirose, mas a associao de leses histolgicas caractersticas da doença com a presena do PCV2, demonstrada imunoistoqumicamente, foi diagnstica.
Resumo:
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